澳門特別行政區行政長官何厚鏵對於四川省汶川縣發生大地震感到難過，並代表澳門特別行政區政府向受災同胞致以深切慰問，同時表示澳門特區全力支持是次救災工作。 特區政府在大地震發生後，昨（12）日第一時間聯繫當地政府駐穗部門了解情況，表達關心和慰問，並表示將全力支持救援賑災。特區政府今（13）日決定撥款一億元人民幣、澳門基金會撥款一千萬元人民幣予中央抗災救災總指揮部，全力支援內地救災工作。澳門區中華海外聯誼會理事，亦已透過特區政府駐北京辦事處向受災地區捐出港幣一千萬元的賑濟款項。政府呼籲本澳廣大市民和團體，進一步積極支持和參與賑災工作。 此外，澳門治安警察局和旅遊局分別設立24小時緊急求助熱線28573333及28333000，暫時未接獲澳門居民的求助個案。
